肿瘤坏死因子（TNF）在肿瘤学中扮演着核心的双重角色，既能驱动强效的抗肿瘤免疫，也是促进肿瘤恶性进展与转移的关键因子。其功能分化根植于TNF受体1/2信号通路的动态调控，细胞内信号复合物的精妙组装与关键蛋白（如受体相互作用蛋白激酶1）的棕榈酰化等翻译后修饰，共同决定细胞在凋亡与存活间的命运抉择。在肿瘤微环境中TNF重塑免疫格局，其作用呈高度情境依赖性，一方面，通过调控代谢增强自然杀伤细胞的功能；另一方面，又能诱导具有免疫抑制功能的调节性T淋巴细胞亚群。为破解TNF全身性给药的毒性困境，当前研究范式已转向时空特异性干预。以编码TNF-α、白细胞介素-2的溶瘤病毒TILT-123为代表的策略，通过实现肿瘤局部精准生成，已在临床试验中展现出强大的抗肿瘤效应与诱导全身性免疫记忆的潜力。未来研究将聚焦于开发多特异性分子、智能化药物递送系统，并系统性解析整个TNF超家族的功能网络，以期开启一个更精准的肿瘤免疫干预新纪元。