目的探讨不可切除局部晚期食管鳞癌（LAESCC）根治性放疗患者预后不良的危险因素。方法选取2020年1月至2022年1月该院收治的行根治性放疗的不可切除LAESCC患者114例，治疗期间剔除患者4例，最终纳入研究对象110例。根治性放疗结束后均随访3年，根据患者预后情况分为预后不良组（68例）和预后良好组（42例）。比较2组患者临床资料，建立Cox模型分析不可切除LAESCC根治性放疗患者预后不良的影响因素。结果110例患者中42例存活患者总生存时间2~36个月，平均（18.03±6.39）个月；2组患者肿瘤部位、大体肿瘤靶区（GTV）、根治性放疗剂量、那不勒斯预后评分（NPS）、Apelin阳性表达率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；肿瘤部位、GTV、根治性放疗剂量、Apelin阳性表达率、NPS是不可切除LAESCC根治性放疗患者预后不良的影响因素（P＜0.05）。结论不可切除LAESCC根治性放疗患者预后不良受肿瘤部位、GTV、根治性放疗剂量、Apelin阳性表达率、NPS的影响，临床医生可针对上述因素采取干预措施以改善患者预后。