目的分析血清抗双链脱氧核糖核酸（dsDNA）抗体、人附睾分泌蛋白4（HE4），以及补体C3、C4与系统性红斑狼疮（SLE）患者疾病活动度的相关性。方法将2023年4月至2025年4月该院收治的178例SLE患者纳入观察组，同期于该院健康体检的181例健康者纳入健康组，检测并对比2组患者抗dsDNA抗体、HE4，以及补体C3、C4的差异；描绘受试者工作特征曲线分析抗dsDNA抗体、HE4，以及补体C3、C4联合或单一诊断SLE的效能；按SLE疾病活动度评分将观察组分为轻度活动（＜10分）组（75例）、中度活动（10～15分）组（66例）及重度活动（＞15分）组（37例），对比不同疾病活动度SLE患者抗dsDNA抗体、HE4，以及补体C3、C4的差异；并采用Pearson相关系数分析抗dsDNA抗体、HE4，以及补体C3、C4与SLE患者疾病活动度的相关性。结果观察组患者抗dsDNA抗体、HE4均明显高于健康组，补体C3、C4均明显低于健康组，抗dsDNA抗体、HE4，以及补体C3、C4联合诊断SLE的曲线下面积高于单一诊断，差异均有统计学意义（P＜0.05）。重度活动组患者抗dsDNA抗体、HE4均明显高于中、轻度活动组，补体C3、C4均明显低于中、轻度活动组，中度活动组患者抗dsDNA抗体、HE4均明显高于轻度活动组，补体C3、C4均明显低于轻度活动组，抗dsDNA抗体、HE4与SLE患者疾病活动度均呈正相关（r=0.485、0.496），补体C3、C4与患者疾病活动度均呈负相关（r=-0.517、-0.463），差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论抗dsDNA抗体、HE4在SLE患者体内均呈异常高表达，补体C3、C4均呈异常低表达，四者与患者疾病活动度存在紧密的相关性，临床医生需对此予以高度重视。