目的探究PTEN通过磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）通路介导的自噬调控宫颈癌细胞顺铂耐药的机制。方法2024年3月通过大剂量冲击法诱导Hela细胞顺铂耐药。采用转染沉默PTEN，利用蛋白质印迹检测其对PI3K/Akt/mTOR通路和自噬的影响。将Hela细胞分为si-NC组、si-PTEN组、si-NC+3-甲基腺嘌呤（3-MA）组和si-PTEN+3-MA组。3-MA处理转染si-NC、si-PTEN的Hela细胞以抑制自噬，随后用顺铂处理，通过CCK-8法、克隆形成实验分析顺铂对各组细胞活力和增殖的影响。在动物实验中将裸鼠组1分为OE-NC组、OE-PTEN组、OE-NC+顺铂组和OE-PTEN+顺铂组，分别利用转染OE-NC、OE-PTEN的顺铂耐药的Hela细胞构建荷瘤裸鼠模型，然后用顺铂干预裸鼠。裸鼠组2分为si-NC组、si-NC+顺铂组、si-PTEN+顺铂组和si-PTEN+3-MA+顺铂组，分别利用转染si-NC、si-PTEN的Hela细胞构建荷瘤裸鼠模型，通过腹腔注射3-MA抑制自噬，再利用顺铂干预，分别检测肿瘤生长情况。结果与非耐药Hela细胞比较，顺铂耐药的Hela细胞PI3K、Akt、mTOR蛋白磷酸化水平，以及自噬水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与顺铂处理的si-NC组比较，si-PTEN组Hela细胞活力、增殖能力均明显提高，si-NC+3-MA组细胞活力、增殖能力均进一步降低，且si-PTEN+3-MA组细胞活力、增殖能力均明显低于si-PTEN组，差异均有统计学意义（P<0.05）；过表达PTEN明显提高了耐药肿瘤细胞对顺铂的敏感性，此外沉默PTEN减弱顺铂对宫颈癌肿瘤模型的抑制作用，而抑制自噬则逆转了PTEN沉默对顺铂耐药的诱导，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论PTEN的降低通过激活PI3K/Akt/mTOR通路诱导自噬促进宫颈癌细胞顺铂耐药。