回顾性分析该院收治的1例高龄非人类免疫缺陷病毒（HIV）相关新型隐球菌（CN）性脑膜炎（CNM）伴低钠血症患者的临床资料，并结合文献进行复习讨论。患者既往有糖尿病、长期使用糖皮质激素、症状性癫痫等病史。入院时查血钠132.4 mmol/L；HIV检测阴性，痰液抗酸杆菌涂片检查阴性；痰液细菌培养结果为大量铜绿假单胞菌生长，真菌培养阴性；血培养阴性。行腰椎穿刺查脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原阳性，墨汁染色检出隐球菌；真菌培养提示CN生长，对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑敏感。宏基因组二代测序检测提示CN，序列数943 024，相对丰度为99.98%。遂诊断为CNM。因患者经济原因，予氟康唑抗真菌治疗。由于病情进展迅速，颅内压过高导致脑疝，于2024年8月23日经抢救无效死亡。非HIV相关CNM患者起病隐匿，病程长，临床和影像学表现缺乏特异性，易漏、误诊。在临床工作中遇到症状性癫痫、发热、恶心、呕吐且持续性低钠血症者，应警惕颅内感染的存在。对有糖尿病、长期使用糖皮质激素等免疫功能低下的非HIV患者可进行血清或脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原检测，脑脊液墨汁染色，以利于快速筛查隐球菌感染。此外，积极联合脑脊液宏基因组二代测序检测和真菌培养可有效辅助临床医生对CNM的诊疗。