目的观察不同剂量替加环素治疗耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CR-KP）肺炎的临床效果。方法开展前瞻性、随机、对照研究，选取2021年5月至2023年6月河南省驻马店市中心医院收治的CR-KP肺炎患者96例作为研究对象，采用电脑随机分组法分为常规组和大剂量组，每组48例。2组均采用替加环素治疗，常规组按每次50 mg、每12小时用药1次的常规疗法治疗，大剂量组按每次100 mg、每12小时用药1次的大剂量用药方案治疗。比较2组患者疗效、预后情况和治疗安全性。结果大剂量组患者治疗后细菌清除率［93.75%（45/48）］略高于常规组［87.50%（42/48）］，细菌替换率［8.33%（4/48）］、细菌再感染率［4.17%（2/48）］、28 d病死率［2.08%（1/48）］、高迁移族蛋白B1［（20.33±5.16）ng/L］、可溶性髓系细胞触发受体-1［（102.45±20.77）μg/L］、C 反应蛋白［（7.62±1.38）mg/L］，以及T淋巴细胞亚群CD3 +［（65.33±10.27）%］、CD4 +［（42.25±10.31）%］、CD4 +/CD8 +（2.11±0.46）与常规组［分别为10.42%（5/48）、8.33%（4/48）、6.25%（3/48）、（21.45±5.36）ng/L、（105.46±20.74）μg/L、（8.02±1.77）mg/L、（62.44±10.61）%、（40.35±10.33）%、1.95±0.78］比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；大剂量组患者住院时间［（35.25±5.18）d］明显长于常规组［(32.44±5.16）d］，替加环素相关不良反应发生率［20.83%（10/48）］明显高于常规组［4.17%（2/48）］，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论替加环素对减轻CR-KP肺炎患者炎症反应、改善机体免疫功能均具有积极作用；与常规剂量比较，大剂量替加环素的细菌清除率更高，但增加剂量可能增加药物不良反应发生风险，并延长住院周期。