目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用特瑞普利单抗联合奥希替尼治疗的临床效果。方法依据随机数字表法将2021年12月至2023年9月该院收治的90例EGFR阳性晚期NSCLC患者分为对照组（45例，奥希替尼治疗）和观察组（45例，特瑞普利单抗联合奥希替尼治疗），每21天为1个疗程，均持续治疗3个疗程。比较2组患者疾病控制率、治疗前后癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、免疫功能，统计治疗期间不良反应发生情况及随访12个月时生存情况。结果观察组疾病控制率为79.55%（35/44），高于对照组的58.14%（25/43），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组血清CEA、CYFRA21-1水平分别为（24.25±3.28）ng/mL、（5.40±1.52）μg/L，均低于对照组的（30.73±3.52）ng/mL、（7.43±2.12）μg/L，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组CD4 +/CD8 +、CD4 +、CD3 +分别为（1.50±0.38）、（28.65±3.59）%、（50.39±3.41）%，均高于对照组的（1.27±0.29）、（26.25±2.12）%、（46.25±4.84）%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组腹泻、口腔黏膜炎3~4级占比少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。随访期间，观察组无进展生存期为11.00（7.00，12.00）个月，长于对照组的9.00（4.00，12.00）个月，差异有统计学意义（P＜0.05），组间总生存期及生存率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论特瑞普利单抗联合奥希替尼治疗EGFR阳性晚期NSCLC，能提高疾病控制率，减少患者免疫损伤，并能延长患者无进展生存时间，降低不良反应严重程度。