摘要:目的探讨吸烟行为与常见精神障碍之间的因果关系。方法基于全基因组关联研究数据,采用孟德尔随机化(MR)分析评估吸烟行为与常见精神障碍的因果关系。该研究以吸烟行为(包括开始吸烟、吸烟时间及每天吸烟量)为暴露因素,常见精神障碍(包括精神分裂症、双相障碍和重型抑郁障碍)为结局因素,与吸烟行为显著相关的SNPs作为工具变量,以逆方差加权法为主要分析方法,并采用加权中位数法、MR-Egger回归、简单模式法和加权模式法等方法进行质量控制,使用留一法、异质性检验、水平基因多效性检验来验证结果的稳定性和可靠性。结果MR分析结果显示,开始吸烟增加精神分裂症(OR=1.51,95%CI 1.25~1.84,P<0.01)、双相情感障碍(OR=1.45,95%CI 1.22~1.73,P<0.01)、重型抑郁障碍(OR=1.39,95%CI 1.22~1.57,P<0.01)发病风险。MR-Egger截距检验表明结果不存在水平多效性,留一法分析支持结果的稳健性。反向MR分析结果显示精神分裂症增加开始吸烟、吸烟时间、每天吸烟量、行为的风险,重型抑郁障碍增加开始吸烟风险(P<0.05)。结论开始吸烟会增加精神分裂症、双相情感障碍和重型抑郁障碍的发病风险,而精神分裂症和重型抑郁障碍亦提高个体吸烟的可能性。控制吸烟行为有助于降低精神障碍风险。