目的分析外泌体微小RNA-20a（miR-20a）、微小RNA-21（miR-21）表达与慢性乙型肝炎（CHB）病情进展的关联。方法采用回顾性研究，研究对象为开封市第三人民医院2021年10月至2024年4月收治的135例CHB患者，依据病情进展阶段不同，将80例免疫耐受期CHB患者列为早期组，将55例免疫激活期CHB患者列为进展组。比较2组患者外泌体miR-20a、miR-21，髓源性抑制性细胞（MDSCs）功能因子［精氨酸酶1（ARG1）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）］，肝功能指标［丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）］的差异。经Pearson相关性系数检验miR-20a、miR-21与MDSCs功能因子、肝功能指标间的相关性。通过绘制受试者操作特征（ROC）曲线验证miR-20a、miR-21对CHB患者病情进展的预测价值。结果早期组患者miR-20a、miR-21、AGR1、NO、iNOS高于进展组，ALT、AST、ALP、TBil均低于进展组，差异均有统计学意义（P<0.05）；经Pearson相关性系数检验，miR-20a与AGR1、NO、iNOS呈正相关（P<0.05），与ALT、AST、ALP、TBil呈负相关（P<0.05）；miR-21与AGR1、NO、iNOS呈正相关（P<0.05），与ALT、AST、ALP、TBil呈负相关（P<0.05）。经ROC曲线验证，miR-20a对CHB患者病情进展的预测灵敏度、特异度分别为81.25%、78.83%，miR-21对CHB患者病情进展的预测灵敏度、特异度分别为80.33%、75.45%［曲线下面积（AUC）=0.863、0.862）］。结论高表达miR-20a、miR-21可通过激活MDSCs功能因子而抑制CHB患者免疫功能，并加重其病情，故监测miR-20a、miR-21水平变化能实现对其病情进展情况的动态评估，并指导临床决策。