目的使用睡眠干扰及增加夜间光（LAN）暴露的方法构建小鼠睡眠剥夺（SD）模型，并分析SD对冠心病（CAD）发病可能的机制。方法选用2月龄雄性ICR小鼠12只，将其随机分为SD模型组、对照组，每组6只。构建成年ICR小鼠SD模型。通过公共数据库检索，筛选可能参与CAD的发病基因。通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）验证筛选后的基因mRNA水平差异，并进一步采用蛋白质印迹法（Western blot）验证相关分子的蛋白表达特点。结果最终筛选出10个已被报道与CAD相关的基因。qRT-PCR结果表明，对照组和SD模型组小鼠心脏中前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）、丝裂原激活的蛋白激酶-活化蛋白激酶 5（MAPKAPK5）、Tectonic1（TCTN1）、Kaptin（KPTN）和G蛋白信号调节因子19（RGS19）5个基因mRNA表达存在显著性差异（P<0.05）。Western blot结果证实，PCSK9、MAPKAPK5、TCTN1、KPTN和RGS19蛋白表达变化规律与其mRNA变化一致。此外，SD模型组小鼠心肌组织中炎症因子［白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］的蛋白水平显著升高（P<0.05）。结论小鼠SD模型中PCSK9、MAPKAPK5、TCTN1、KPTN和RGS19等CAD相关基因表达存在差异，可能参与SD相关的CAD发病机制。