目的探究细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）信号通路抑制剂——PD98059在逆转阴道白假丝酵母菌对氟康唑耐药中的作用。方法选取2020年8月至2021年9月江苏大学第四附属医院门诊就诊的外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）患者135例，取阴道分泌物行培养、鉴定、药敏试验等，筛选出对氟康唑耐药的白假丝酵母菌。利用质量浓度为（0、2、4、8、16、32、64 μg/mL）的PD98059作用于氟康唑耐药菌24 h，四甲基偶氮唑盐法检测菌株活性，选出合适质量浓度的PD98059进行后续实验；将实验菌株分为对照组、氟康唑组、PD组和氟康唑+PD组。使用胱天蛋白酶3（Caspase-3）活性试剂盒检测Caspase-3的活化程度，流式细胞术检测细胞内罗丹明123累积量，实时荧光定量聚合酶链反应检测多药耐药基因1（MDR1）mRNA表达，蛋白质印迹法检测ERK及磷酸化ERK（p-ERK）蛋白表达。结果135例患者中分离出假丝酵母菌131株，其中白假丝酵母菌96株（73.3%）。对氟康唑耐药的白假丝酵母菌49株（51.0%，49/96）。与PD98059 0 μg/mL比较，耐药菌细胞活性随PD98059质量浓度增高而下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，PD组、氟康唑+PD组白假丝酵母菌Caspase-3活化程度、细胞内罗丹明123累积量均明显增高，且氟康唑+PD组白假丝酵母菌Caspase-3活化程度明显高于PD组，PD组、氟康唑+PD组均可明显下调白假丝酵母菌MDR1 mRNA、p-ERK的表达，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论白假丝酵母菌为VVC患者的主要病原体；抑制ERK信号通路可增强Caspase-3活性，促进耐药菌凋亡，同时，下调MDR1 mRNA表达，可逆转阴道假丝酵母菌对氟康唑的耐药性。