目的分析1种ABO等位基因新突变组合标本的血清学和分子生物学特征，结合蛋白三维结构模型探究其遗传分子机制。方法2023年10月该实验室采用常规血清学方法对1例无偿献血的先证者及家系成员进行ABO血型鉴定，使用Sanger测序进行ABO基因分型，采用PacBio三代长读单分子实时测序分析ABO全基因包括侧翼调控区域，使用DynaMut构建野生型和突变型糖基转移酶（GTA）三维分子模型，通过PROVEAN 和PolyPhen2预测突变对酶功能及蛋白稳定性的影响。结果先证者和父亲血清学结果均为AweakB，基因分型结果为Ax24/B101；ABO基因检测结果与ABO*A1.01序列对比：2个样本均存在297A>G、467C>T、526C>G、657C>T、703G>A、796C>A、803G>C 、838C>T和903G>A突变，在ISBT数据库中暂未检索到此种突变组合基因型；三代测序为ABO*A3.new/ABO*B.01，导致多肽链p.Leu280Phe（L280F）替换。GTA三维分子建模提示L280F突变导致蛋白结构中氢键和水介导氢键数量减少，相应弱氢键、弱水介导氢键数量增加和原子间相互作用发生变化影响蛋白结构的稳定性。结论在ABO第7外显子发现1种新的等位基因突变组合——467C>T、838C>T，该错义突变导致氨基酸替换影响酶活性改变，从而出现A抗原弱表达现象，且能稳定遗传。