目的探讨程序性死亡受体1（PD-1）单抗联合尼妥珠单抗及化疗治疗抗表皮生长因子受体（EGFR）阳性复发/转移头颈部鳞癌的有效性及安全性。方法选取2022年8月至2023年2月重庆医科大学附属大足医院肿瘤科收治的诊断为晚期头颈部肿瘤患者39例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（20例）和对照组（19例）。对照组采用化疗联合尼妥珠单抗治疗，观察组在化疗联合尼妥珠单抗治疗基础上加用PD-1单抗治疗。比较2组患者临床缓解率、疾病控制率、生存率，以及治疗前后生活质量等。结果观察组患者客观缓解率［85.00%（17/20）］、疾病控制率［95.00%（19/20）］、1年生存率［90.00%（18/20） vs. 57.89%(11/19)］均明显高于对照组［分别为52.63%（10/19）、68.42%（13/19）、57.89%（11/19）］，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组患者Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者乏力［30.00%（6/20）］、消化道反应［20.00%（4/20）］、白细胞降低［25.00%（5/20）］、血小板下降［10.00%（2/20）］、中性粒细胞绝对值降低［25.00%（5/20）］、γ-谷氨酰转移酶升高［15.00%（3/20）］等Ⅰ、Ⅱ级不良反应发生率均明显低于对照组［分别为47.37%（9/19）、42.11%（8/19）、42.11%（8/19）、36.84%（7/19）、47.37%（9/19）、31.58%（6/19）］，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论采取尼妥珠单抗联合PD-1单抗及化疗治疗EGFR阳性,复发/转移头颈部鳞癌患者，可有效提升治疗效果，提高生活质量，进而提高患者的生存率，临床应用价值高。