目的探讨肾透明细胞癌（ccRCC）中激活转录因子5（ATF5）的表达水平差异、与靶向治疗药物舒尼替尼疗效之间的相关性及与干细胞特性之间的相关性。方法利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的ccRCC样本数据，分为靶向治疗组（包括舒尼替尼治疗组）和非靶向治疗组，使用R软件进行数据处理和统计分析，包括表达差异分析、ROC曲线分析、Kaplan-Meier生存分析、Spearman相关性分析和基因集富集分析（GSEA）。结果ATF5在靶向治疗组肾癌患者中的表达水平显著升高（P<0.001）；ROC曲线分析显示，ATF5能有效区分靶向治疗组和非靶向治疗组肾癌组织［曲线下面积（AUC）=0.714］。在舒尼替尼治疗组中，ATF5表达水平也显著升高（P<0.001）；ROC曲线分析显示，ATF5能更准确区分舒尼替尼治疗组和非靶向治疗组肾癌组织（AUC=0.745）；Kaplan-Meier生存分析显示，在接受舒尼替尼治疗的肾癌患者中ATF5高表达与更低的总生存率有关（P=0.039）。Spearman相关性分析显示，肾癌中ATF5表达水平与干细胞特性相关基因CD44、CXCR4、MYC、SOX2的表达水平均呈正相关（P<0.05）。GSEA显示，ATF5高表达与干细胞特性显著相关，且激活干细胞特性关键信号通路Wnt、Hedgehog和Cell Cycle（P<0.05）。在接受舒尼替尼治疗的肾癌患者组织中，干细胞特性相关基因CD44、CRCX4表达水平显著增加（P<0.05）。结论ATF5的高表达与ccRCC的靶向治疗抵抗性相关，且可能成为预测舒尼替尼疗效的重要生物标志物。ATF5的表达与肾癌干细胞特性密切相关，这可能是其影响舒尼替尼疗效的机制之一。