【摘要】目的对比分析内毒素（LPS）经不同途径进入新生鼠体内对建立急性肺损伤模型的影响。方法将新生清洁级SD大鼠分为三组：鼻腔滴药组[包括对照组和LPS组，LPS组给予鼻腔中滴入不同剂量LPS（3、4、5、6、8mg/kg），对照组给予鼻腔滴入等量生理盐水]、气管给药组[包括对照组和LPS组，LPS组给予气管中滴入不同剂量LPS（LPS量同鼻腔滴药组），对照组给予气管滴入等量生理盐水]、腹腔给药组[包括对照组和LPS组，LPS组给予腹腔注入不同剂量LPS（LPS量同鼻腔滴药组），对照组给予腹腔注入等量生理盐水]。然后分别在1、6h统计新生鼠的死亡率，并依据上述实验结果选定死亡率较低的LPS剂量。新生鼠给予选定的LPS及等量生理盐水后记录各组新生鼠肺的病理评分、湿/干重比值（W/D）及支气管肺泡灌洗液（BALF）中多形核白细胞（PMN）计数。结果（1）不同途径的LPS组中随着药物剂量递减，新生鼠的死亡率逐渐降低，当LPS剂量小于5mg/dL时新生鼠死亡率可降低至25%以下。（2）当LPS剂量为3mg/dL时，鼻腔滴药组、气管给药组、腹腔给药组各个时间点的炎症病理评分与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；但时间点为6、12h时W/D值、BALF中PMN值均显著高于对照组，其中时间为24h时PMN值仍高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。当LPS剂量为4mg/dL或5mg/dL，时间点为给予LPS后6、12h时，炎症病理评分及W/D值、BALF中PMN值均显著高于对照组，其中时间为24h时PMN值仍高于对照组，其他时间点PMN值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（3）不同给药途径的对照组肺泡灌洗液中PMN比较发现，气管给药组中PMN值显著增加。结论LPS的3种不同给药途径均可制备新生鼠急性肺损伤模型。但因气管给药为有创操作，可能导致新生鼠感染，故不推荐选取该途径给药建立肺损伤模型进行实验研究。