【摘 要】 目的 分析舟山地区经核苷类似物（NA）治疗无良好应答的慢性乙型肝炎（CHB）患者乙型肝炎病毒（HBV）P区耐药突变模式。 方法 收集2011年10月至2013年11月188例于浙江省舟山医院接受NA治疗无良好应答的CHB患者血清，采用直接测序法检测患者HBV P区基因突变状态。 结果 188例经NA治疗无良好应答的CHB患者HBV P区基因突变率为71.28%（134/188），主要模式：rtL180M+rtM204V/I/S突变率为26.12%（35/134），rtM204V/I/S突变率为25.37% （34/134），rtM181T/V/S突变率为16.42%（22/134）；其中113例服用单种NA无良好应答患者有73例发生耐药变异（73/113，64.60%），多位点（3个及以上耐药位点）突变率为12.33%（9/73）；75例服用多种NAs无良好应答患者有61例发生变异（61/75，81.33%），多位点突变率为16.39%（10/61），多药使用者发生耐药突变率明显高于单药使用者，差异有统计学意义（χ2=6.631，P<0.05 ）。 结论 在NA治疗无良好应答CHB患者中耐药变异发生率高，且长期服用多种NAs易发生多点突变；监测HBV P区耐药突变可为NA耐药CHB患者用药提供依据。