【摘 要】 目的 研究慢性乙型肝炎病毒（HBV）前C区G1896A变异、基本核心启动子（BCP）A1762T/G1764A变异及二者联合变异在HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者中的变异特点及与病情进展的关系。 方法 将120例HBV DNA阳性CHB患者分为A、B两组，A组为HBeAg阴性CHB患者60例，B组为HBeAg阳性CHB患者60例，用荧光定量PCR检测A、B两组HBV DNA水平，用直接测序法检测A、B两组前C区 G1896A及BCP区A1762T/G1764A变异的发生率。根据前C区及BCP区测序结果又分为变异组和无变异组，分析前C区及BCP区变异发生与病情进展的关系。 结果 120例HBV DNA阳性CHB患者中A组检出变异株47例，B组检出变异株15例，A组和B组CHB患者中G1896A变异检出率分别为40.0%和10.0%（ χ2=14.40，P=0.000）；A1762T/G1764A变异检出率分别为38.3%和15.0%（ χ2=8.35，P=0.003）；联合变异的检出率分别为21.7%和0%（ χ2=14.58，P=0.000）。120例CHB患者中G1896A、A1762/G1764A、联合变异的变异组HBV DNA含量明显高于无变异组HBV DNA含量，P<0.05，差异有统计学意义。HBeAg阴性CHB患者轻、中、重度不同病情中，G1896A变异、A1762T/G1764A变异及联合变异的变异组与无变异组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 （1）HBV前C区G1896A变异和BCP区 A1762T/G1764A变异是导致HBeAg阴性、HBV DNA持续阳性的主要机制之一。（2） HBV前C区G1896A变异和BCP区A1762T/G1764A变异可能加重HBeAg阴性CHB患者病情的发展。