目的 观察核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效。 方法 将83例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为四组。所有患者在保肝、对症治疗的基础上，分别给予拉米夫定（A组）100 mg/d、阿德福韦酯（B组）10 mg/d、恩替卡韦（C组）0.5 mg/d口服，对照组（D组）仅给予保肝、对症治疗。观察所有患者临床症状、体征、肝功能、凝血酶原时间活动度（PTA）、乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量、乙型肝炎e抗原（HBeAg）转阴情况等。 结果 在抗病毒治疗过程中，A组患者死亡2例，另1例在治疗过程中出现YMDD[酪氨酸（Y）、蛋氨酸（M）、2个天冬氨酸（D）]变异及时加用阿德福韦酯退出观察；B组患者死亡1例；C组患者无一例死亡；D组疗效最差，死亡4例。A、B、C组患者临床表现、肝功能及血清病毒学指标均较D组有明显改善，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 乙型肝炎肝硬化失代偿期患者应给予抗病毒治疗，可首选恩替卡韦，亦可选用阿德福韦酯或拉米夫定。