目的基于瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员1/降钙素基因相关肽（TRPV1/CGRP）信号通路探讨利多卡因对痔疮术后疼痛情况的改善效果。方法前瞻性选取2022年3月至2024年12月该院收治的痔疮患者118例作为研究对象，采用分层随机分组法分为研究组和常规组，每组59例。2组均实施吻合器痔上黏膜环切术治疗，常规组术后予以常规镇痛治疗，研究组采用利多卡因联合常规镇痛治疗。比较2组患者TRPV1/CGRP，炎症指标、疼痛介质、疼痛评分、康复进程等，分析TRPV1/CGRP与临床指标的相关性。结果研究组患者治疗后TRPV1、CGRP相对表达量，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、P物质（SP）、β-内啡肽（β-EP）、前列腺素E2（PGE2）水平，术后24、48、72视觉模拟疼痛量表评分均明显低于常规组，疼痛缓解、水肿消退、日常活动恢复、首次排便耐受、住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。TRPV1/CGRP与TNF-α、IL-6、CRP、SP、β-EP、PGE2均呈正相关（r=0.356、0.363、0.349、0.350、0.362、0.345/0.357、0.361、0.366、0.370、0.365、0.354，P＜0.05）。结论利多卡因可减轻痔疮患者术后炎症反应及疼痛程度，对加快患者康复进程具有积极影响，其作用机制与抑制TRPV1/CGRP通路密切相关。