原发性肝癌（PLC）是我国常见恶性肿瘤之一，肝细胞癌（HCC）是其最主要的类型。索拉非尼是一种新型多功能口服抗癌药物，作为首个被批准用于临床的多靶点靶向治疗药物，索拉非尼主要用于治疗不能手术或远处转移的HCC患者。目前，仍是HCC的一线治疗药物之一。近年来，肝癌患者对索拉非尼产生耐药性，同时,索拉非尼联合其他药物降低耐药性的临床试验仍处于瓶颈期，因此，探究索拉非尼耐药性的产生机制对克服索拉非尼治疗PLC耐药性具有临床意义。有研究表明，白细胞介素-6（IL-6）/信号传导子与转录激活子3（STAT3）信号通路在索拉非尼耐药机制中具有重要作用。该文对IL-6/STAT3信号通路介导索拉非尼治疗PLC耐药机制的研究进展进行了综述，为解决其耐药性的产生提供了新的思路。